Nội dung phim Bố Già xoay quanh câu chuyện đời sống gần gũi về một đại gia đình tại con hẻm nhỏ xóm lao động Sài Gòn, nơi đó có 4 anh em gồm Giàu - Sang - Phú - Quý. Nhưng nhân vật chính ở đây là ông Ba Sang ( Trấn Thành thủ vai) và cậu con trai cứng đầu của mình tên là Quắn ( Tuấn Trần thủ vai). 

Ba Sang là một người bố đơn thân, một mình làm gà trống nuôi 2 con là Quắn và bé Bù Tọt. Quắn là cậu con trai đầu hơn 20 tuổi hiện đang là một Youtuber nổi tiếng, kiếm được khá nhiều tiền từ những lượt xem trên mạng xã hội. Tính cách của 2 cha con nhà này hoàn toàn trái ngược nhau, cậu con trai luôn có tích cách bốc đồng, nông nổi và tiêu pha đủ thứ. Trong khi đó người bố của anh là một người cần kiệm và bao dung đến mức bao đồng.